Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Категория I Высокая инфекционность
Головной мозг, спинной мозг, (глаз)
Категория II Средняя инфекционность
Подвздошная кишка, лимфатические узлы, проксимальная
толстая кишка, селезенка, миндалевидная железа, (твердая
мозговая оболочка, пинеальная железа, плацента),
спинномозговая жидкость, гипофиз, надпочечная железа
Категория III Низкая инфекционность
Дистальная толстая кишка, слизистая оболочка носа,
периферические нервы, костный мозг, легкое, печень,
поджелудочная железа, вилочковая железа
Категория IV Нет обнаруживаемой инфекционность 21
Кровяной сгусток, экскременты, сердце, почка, грудная железа,
молоко, яичник, слюна, слюнная железа, семенной пузырек,
сыворотка, скелетная мышца, яичко, 22щитовидная железа,
матка, ткани плода, (желчь, кости)22, хрящевая ткань,
соединительная ткань, волосы, кожа, моча
20 Ткани, взятые в скобки, не титровались в исходных исследованиях, но их относительная инфекционность устанавливается другими данными о губчатых энцефалопатиях. Не вошедшие в список материалы могут классифицироваться по аналогии с указанными на основе их состава.
21 Во время биологических проб, включающих прививку до 5 мг ткани в головной мозг грызунов, не наблюдалось передачи инфекционности.
22 Череп и позвонки см. также пункт 3.2 о перекрестной контаминации.
20
3.3. ПРОВЕРКА ПРОЦЕССА
В достижении приемлемого уровня безопасности продукции самым важным критерием является контролирование источников, так как существуют документальные подтверждения того, что возбудители ИГЭ устойчивы к большинству процедур по инактивации.
Анализ беспристрастности процедур удаления/ инактивации сложно интерпретировать, так как необходимо учитывать природу введенного материала и его значимость для естественной ситуации, план исследования (в том числе пропорциональное уменьшение масштаба процессов) и метод обнаружения возбудителя (тест in vitro или in vivo) после введения и после лечения. Для понимания наиболее подходящей методологии анализа беспристрастности необходимы дальнейшие исследования. Таким образом, исследования для анализа беспристрастности в настоящее время обычно не требуются. Однако если выдвигаются заявления о способности производственных процессов удалить или инактивировать возбудителей ИГЭ, их необходимо доказать при помощи соответствующих исследований для анализа беспристрастности, которые будут зависеть от процесса.
Кроме особых ограничений, касающихся исследований анализа беспристрастности по возбудителям ИГЭ и их интерпретации, основной преградой является определение шагов по эффективному удалению или инактивации возбудителей ИГЭ в процессе производства биологических лекарственных средств. Поощряется продолжение производителем исследований методов удаления и инактивации для определения шагов/ процессов, которые принесут пользу в обеспечении удаления или инактивации возбудителей ИГЭ.
В любом случае производственный процесс, где это возможно, должен проходить с учетом имеющейся информации о предполагаемых методах удаления или инактивации возбудителей ИГЭ.
Некоторые производственные процедуры могут в значительной мере способствовать снижению риска заражения ИГЭ, например, процедуры, используемые в производстве жира и его производных (см. ниже).
3.4. ВОЗРАСТ ЖИВОТНЫХ
Так как накопление инфекционности ИГЭ происходит в течение инкубационного периода продолжительностью в несколько лет, разумным может оказаться использование в качестве источника молодых животных.
3.5. КОНКРЕТНАЯ ПРОДУКЦИЯ
- Жир, применяющийся в качестве исходного материала для выпуска производных жира, должен изготовляться по крайней мере таким же безопасным и точным методом, как методы, предусмотренные международными предписаниями. Производные жира, такие как глицерин и жирные кислоты, производимые из жира при помощи точных процессов, изучались в течение некоторого времени, и считаются неинфекционными. Примерами точных процессов являются:
- трансстерификация или гидролиз при не температуре не ниже 200°С в течение не менее 20 минут под давлением (производство глицерина, жирных кислот и сложных эфиров жирных кислот;
- омыление NaOH 12 M (производство глицерина и мыла):
- серийный процесс: при температуре не ниже 140 °С в течение не менее 3 часов;
- непрерывный процесс: при температуре не ниже 140 °С, давлении 2 бара (2000 гПа) в течение не менее 8 минут, или эквивалентная обработка.
- Желатин:
21
- Для желатина, производимого из костей коров23, безопасность продукта будет обеспечена соблюдением всех следующих параметров:
